Сигнифор (раствор для подкожного введения 0.9 мг/мл ампулы 1мл N60) Новартис Фарма Штейн АГ - Швейцария в аптеках города Нижнего Тагила

Упаковка:

Сведения о стадиях производства:

Характеристика:  Форма выпуска, состав
Раствор Сигнифор для инъекций прозрачный, бесцветный.
1 мл:
- пасиреотида диаспартат 0.3762 мг, что соотв. содержанию пасиреотида 0.3 мг
- пасиреотида диаспартат 0.7524 мг, что соотв. содержанию пасиреотида 0.6 мг
- пасиреотида диаспартат 1.1286 мг, что соотв. содержанию пасиреотида 0.9 мг
Вспомогательные вещества: маннитол 49.5 мг, винная кислота 1.501 мг, натрия гидроксид до pH 4.2, вода д/и до 1 мл.
Фармгруппа:  Аналог соматостатина.
Фармдействие:  Пасиреотид — циклогексапептид, инъекционный аналог соматостатина. Подобно природным пептидным гормонам соматостатина-14 и соматостатина-28 (также известных как фактор, тормозящий выделение соматотропина [SRIF]) и других аналогов соматостатина, пасиреотид реализует свое фармакологическое действие путем связывания с рецепторами соматостатина. Известны пять подтипов человеческих рецепторов соматостатина: hsst1, 2, 3, 4 и 5. При нормальных физиологических условиях эти подтипы рецепторов экспрессируются в различных тканях. Аналоги соматостатина с разной мощностью связываются с рецепторами hsst (таблица). Пасиреотид с высокой аффинностью связывается с четырьмя из пяти рецепторов hsst.
Аффинность связывания соматостатина (SRIF-14), пасиреотида, октреотида и ланреотида с пятью человеческими подтипами рецепторов sst (hsst1-5)

Результаты представлены в виде среднего значения ± среднее значение стандартной ошибки (ССО) IC50, выраженного в нмоль/л.
Фармакокинетика:  Рецепторы соматостатина экспрессируются во многих тканях, особенно в нейроэндокринных опухолях, при которых отмечается чрезмерная секреция гормонов, в том числе АКТГ при болезни Кушинга.
In vitro исследования показали, что кортикотропные опухолевые клетки, взятые у пациентов с болезнью Кушинга, демонстрируют выраженную экспрессию hsst5, тогда как рецепторы других подтипов либо не экспрессируются либо экспрессируются незначительно. Пасиреотид связывает и активирует четыре из пяти hsst, особенно hsst5, в кортикотропных АКТГ-продуцирующих аденомах, приводя к ингибированию секреции АКТГ.
Фармакокинетика. Всасывание. У здоровых добровольцев пасиреотид быстро всасывался, достигая Cmax в плазме крови в течение 0,25–0,5 ч. Cmax и AUC были примерно пропорциональны дозе после однократного и многократного введения препарата.
Исследований с целью оценки биодоступности пасиреотида у людей не проводили.
Распределение. У здоровых добровольцев пасиреотид широко распределялся с большим видимым объемом распределения (Vz/F >100 л). Распределение между клетками крови и плазмой не зависит от концентрации и показывает, что пасиреотид локализуется преимущественно в плазме крови (91%). Связывание с белками плазмы крови является умеренным (88%) и не зависит от концентрации.
На основе данных исследований in vitro пасиреотид является субстратом эффлюксного транспортера Р-гликопротеина. На основе данных исследований in vitro пасиреотид не является субстратом эффлюксного транспортера BCRP (протеин, резистентный к терапии рака молочной железы) и инфлюксных транспортеров OCT1 (транспортер органических катионов 1), OATP (полипептид, транспортирующий органические анионы), 1B1, 1B3 или 2B1. Пасиреотид также не является ингибитором OATP1, 1B1 или 1B3.
Биотрансформация. Пасиреотид является высокостабильным в метаболическом отношении. Данные исследований in vitro свидетельствуют, что пасиреотид не является субстратом, ингибитором или индуктором любых основных ферментов CYP 450. У здоровых добровольцев пасиреотид преимущественно определяют в неизмененном виде в плазме крови, моче и кале.
Выведение. Пасиреотид выводится преимущественно путем печеночного клиренса (билиарная экскреция) с незначительным участием почечного пути выведения. В исследовании ADME (всасывание, распределение, метаболизм, выведение) у людей 55,9±6,63% радиоактивной дозы восстанавливалось в течение первых 10 дней после введения, включая 48,3±8,16% радиоактивности в кале и 7,63±2,03% в моче.
Пасиреотид демонстрирует низкий клиренс (CL/F ~9 л/ч) у здоровых добровольцев и ~3,8 л/ч у пациентов с болезнью Кушинга. На основе коэффициента кумуляции AUC рассчитан эффективный T?, который у здоровых добровольцев составлял около 12 ч.
Линейность и зависимость от времени. У пациентов с болезнью Кушинга пасиреотид демонстрирует линейную и независимую от времени фармакокинетику в диапазоне доз 0,3–1,2 мг 2 раза в сутки. Популяционный фармакокинетический анализ предполагает, что на 90% равновесное состояние у пациентов с болезнью Кушинга на основе Cmax и AUC достигается через 1,5 и 15 дней соответственно.
Пациенты с нарушением функции почек. Клинических исследований с участием пациентов с нарушением функции почек не проводили. Однако у людей почечный клиренс играет минимальную роль в выведении пасиреотида. Нет оснований ожидать, что умеренное нарушение функции почек будет оказывать существенное влияние на уровень циркулирующего пасиреотида, но нельзя исключить, что системная экспозиция может повышаться при тяжелом нарушении функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени. В клиническом исследовании с участием пациентов с нарушением функции печени (классы А, В и С по Чайлд-Пью) статистически значимая разница отмечена у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени (класс В и С по Чайлд-Пью). У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени AUC возрастала на 60 и 79%, Cmax — на 67 и 69%, а клиренс креатинина снижался на 37 и 44% соответственно.
Пациенты пожилого возраста (?65 лет). Установлено, что возраст был ковариатой в популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с болезнью Кушинга. С увеличением возраста выявляли уменьшение общего клиренса и повышение фармакокинетической экспозиции. При исследовании возрастного диапазона 18 лет–73 года ожидается, что AUC в состоянии равновесия для одного дозового интервала 12 ч (AUCss) колеблется от 86 до 111% таковой для типичного пациента в возрасте 41 года. Такое изменение является умеренным и рассматривается как имеющее минимальное значение ввиду широкого возрастного диапазона, в рамках которого отмечали эффект.
Данные по пациентам с болезнью Кушинга в возрасте старше 65 лет ограничены, но не свидетельствуют о каких-либо клинически значимых различиях по безопасности и эффективности по сравнению с молодыми пациентами.
Демографические характеристики. Популяционный фармакокинетический анализ Сигнифора свидетельствует, что расовая принадлежность и пол не влияют на фармакокинетические показатели препарата.
Установлено, что масса тела была ковариатой в популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с болезнью Кушинга. Прогнозируется, что для диапазона 60–100 кг уменьшение AUCss с увеличением массы тела составит около 27%, что оценивается как умеренное и имеет минимальное клиническое значение.
Показания:  — лечение пациентов с болезнью Кушинга, при невозможности проведения или неэффективности хирургического лечения.
Категория действия на плод:  Применение пасиреотида при беременности не изучалось. В исследованиях на животных показано, что препарат может оказывать токсическое действие на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Сигнифор следует назначать беременным лишь в крайних случаях, если потенциальная польза превышает возможный риск.
Неизвестно, проникает ли пасиреотид в грудное молоко у человека. Поскольку риск для ребенка, получающего препарат с грудным молоком, исключить нельзя, во время кормления грудью препарат применять не следует.
Противопоказания:  — повышенная чувствительность к пасиреотиду или любому другому компоненту препарата Сигнифор;
— тяжелое нарушение функции печени (класс С по Чайльд-Пью);
— детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:
У пациентов с нарушением толерантности к глюкозе или сахарным диабетом, с заболеваниями сердца и/или факторами риска развития брадикардии (клинически значимая брадикардия или острый инфаркт миокарда в анамнезе, атриовентрикулярная блокада высокой степени, хроническая сердечная недостаточность (III или IV класса по классификации NYHA), нестабильная стенокардия, стойкая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, врожденный синдром удлинения интервала QT), у пациентов, принимающих антиаритмические средства или другие лекарственные средства, ведущие к удлинению интервал QT, у пациентов с гипокалиемией и/или гипомагниемией, у пациентов с нарушением функции печени.
Дозирование:  Рекомендуемая начальная доза препарата Сигнифор составляет 0.9 мг подкожно (п/к) 2 раза в день. У пациентов с нарушением толерантности к глюкозе или сахарным диабетом рекомендован прием препарата в дозе 0.6 мг 2 раза в день. При возникновении нежелательных реакций может потребоваться временное снижение дозы пасиреотида до 0.3 мг 2 раза в день.
После двух месяцев терапии препаратом Сигнифор необходимо оценить клиническую эффективность проводимого лечения. Пациентам, у которых отмечается клинический эффект (значимое снижение концентрации свободного кортизола в суточной моче и/или уменьшение клинической симптоматики болезни), рекомендуется продолжать терапию пасиреотидом, пока сохраняется клинический эффект. Если пациент не ответил па проводимую терапию, следует рассмотреть возможность ее прекращения. Если у пациента наблюдается стабильный ответ на лечение, лечащий врач по своему усмотрению может рассмотреть вопрос об индивидуальном уменьшении дозы.
Способ введения:
Сигнифор предназначен для самостоятельного подкожного введения. Пациенты должны быть обучены врачом или другим медицинским работником технике введения препарата.
Вводить препарат два раза подряд в одно и то же место не рекомендуется. Препарат не следует вводить в те места, где имеются признаки воспаления или раздражения. Предпочтительно выполнять подкожные инъекции в кожу верхней трети бедер и живота (за исключением области пупка и талии).
Применение у больных с нарушением функции почек:
Коррекции дозы препарата не требуется.
Применение у больных с нарушением функции печени:
Максимальная рекомендованная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по Чайлд-Пыо) составляет 0,6 мг 2 раз в сутки. У пациентов с легкими нарушениями функции печени (класс А по Чайлд-Пью) корректировать дозу препарата не требуется.
Применение у больных в возрасте ?65 лет:
Коррекции дозы препарата не требуется.
Применение у пациентов в возрасте ?18 лет:
У детей и подростков с болезнью Кушинга Сигнифор применять не рекомендуется, так как эффективность и безопасность препарата Сигнифор у пациентов младше 18 лет не установлена.

Инструкции по применению препарата Сигнифор:
Перед самостоятельным введением препарата Сигнифор пациент должен быть обучен технике введения медицинским персоналом.
Препарат Сигнифор следует вводить с использованием стерильных одноразовых шприцов и игл для инъекций.
Перед тем как использовать ампулу, пожалуйста, внимательно прочтите информацию ниже. Если вы не уверены, как правильно сделать инъекцию или у вас есть какие-то дополнительные вопросы, обратитесь за помощью к врачу или медсестре. Храните ампулы с препаратом Сигнифор в соответствии с условиями хранения, указанными на упаковке.
Важная информация по безопасности:
Внимание! Храните ампулы в месте, не доступном для детей. Для самостоятельной подкожной инъекции вам потребуются:
1. Одна ампула с препаратом Сигнифор
2. Спиртовые салфетки или аналогичные
3. Один стерильный шприц (для подкожной инъекции).
4. Одна стерильная игла (для подкожной инъекции).
5. Контейнер для острых предметов или в другой закрытый контейнер, изготовленный из твердого материала
Место инъекции:
Место инъекции - это участок вашего тела, куда вы собираетесь провести инъекцию. Сигнифор предназначен для подкожного применения. Это означает, что инъекцию проводят с помощью короткой иглы в жировую ткань, расположенную под кожей. Подкожную инъекцию удобно проводить в бедра и в живот. Чтобы избежать боли и раздражения при следующей инъекции, не вводите препарат подряд в одно и то же место. Кроме того, не следует проводить инъекции в болезненные места и в места, кожа на которых раздражена (повреждена).

Подготовительный этап:
Перед проведением инъекции:
• Тщательно вымойте руки водой с мылом. При проведении инъекции всегда используйте новые одноразовые иглу и шприц.
• Используйте шприц и иглу только один раз. Никогда не передавайте иглы и шприцы другим людям.
• Выньте ампулу из коробки. Внимательно осмотрите ампулу. Не используйте ее, если она разбита или если содержимое выглядит мутным или содержит нерастворимые частицы.
• Проверьте срок годности и дозу:
Проверьте срок годности, указанный на картонной коробке и на этикетке ампулы; также проверьте, что доза препарата в ампуле соответствует дозе, назначенной вам врачом. Не используйте этот препарат, если срок годности истек или доза препарата в ампуле не соответствует дозе, назначенной вам врачом.

Как проводить инъекцию препарата Сигнифор:
Прежде чем перейти к Шагу 1, протрите место инъекции спиртовой выбранное салфеткой.
Шаг 1: Раствор препарата Сигнифор для инъекции находится в ампуле с отщелкивающимся верхом. Чтобы убедиться в том, что в верхней части откупориваемой ампулы нет жидкости, постучите по ней пальцем.
Шаг 2: Откупорьте ампулу, отщелкнув ее верхнюю часть по линии, проведенной в узкой части ампулы. Поставьте открытую ампулу вертикально вверх на чистую ровную поверхность.
Шаг 3: Возьмите стерильный шприц и присоедините к нему иглу. Снимите с иглы защитный колпачок.
Шаг 4: Опустите иглу в ампулу и продвиньте поршень вверх, чтобы все содержимое ампулы оказалось в шприце.
Шаг 5: Возьмите шприц одной рукой так, чтобы корпус шприца был зажат между двумя пальцами, а поршень упирался в большой палец. Постучите по шприцу пальцем, чтобы удалить пузырьки воздуха. Убедитесь в том, что в шприце не осталось пузырьков воздуха, для чего надавите на поршень, так чтобы из иглы начала выходить первая капля раствора.
Не касайтесь иглой никаких предметов.
Теперь вы готовы к инъекции.
Шаг 6: Аккуратно защипните кожу вокруг места инъекции и, удерживая иглу под углом примерно 45 (как показано на рисунке), введите ее в место инъекции.
Слегка потяните за поршень, чтобы проверить, что игла не проткнула кровеносный сосуд. Если в шприце появилась кровь, выньте иглу и введите ее в другое место инъекции.
Шаг 7: Продолжая удерживать кожу между пальцев, медленно протолкните поршень до конца, чтобы ввести весь раствор. Продолжая давить на поршень, удерживайте шприц на месте в течение 5 секунд.
Шаг 8: Медленно освободите кожу и аккуратно выньте иглу. Снова наденьте на иглу защитный колпачок.
Шаг 9: Сразу же выбросьте использованные шприц и иглу в контейнер для острых предметов или в другой закрытый контейнер, изготовленный из твердого материала. Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с нормами.
Побочное действие:  В исследованиях II и III фаз Сигнифор получал 201 пациент с болезнью Кушинга. За исключением развития гипокортицизма, возникающего на фоне применения препарата Сигнифор, по профилю безопасности он существенно не отличается от других аналогов соматостатина.
Большинство нежелательных явлений (НЯ) 3 и 4 степени тяжести были связаны с гипергликемией. Наиболее частыми НЯ (частота >10%) были диарея, тошнота, боль в животе, холелитиаз, гипергликемия, сахарный диабет, утомляемость и повышение гликозилированного гемоглобина (HbA1c). Летальных исходов в ходе исследования не было.
Частота развития нежелательных явлений оценивалась следующим образом: возникающие 'очень часто' (>1/10), 'часто' (>1/100; <1/10), 'нечасто' (> 1/1 000; <1/100), 'редко' (> 1/10000; <1/1000), 'очень редко' (<1/10000).
Нарушения со стороны эндокринной системы: очень часто - гипергликемия, сахарный диабет; часто - сахарный диабет 2 типа, надпочечниковая недостаточность, снижение аппетита.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - синусовая брадикардия, удлинение интервала QT, артериальная гипотония.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, боль в животе, тошнота, часто - рвота, боль в верхних отделах живота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - холелитиаз.
Дерматологические реакции: часто - алопеция, зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто -миалгия, артралгия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - реакция в месте введения, утомляемость.
Лабораторные данные: очень часто - повышение гликозилированного гемоглобина, часто - повышение глюкозы в крови, повышение активности липазы, амилазы, ГГТ, АЛТ, увеличение протромбинового времени, нечасто - анемия.

Описание отдельных нежелательных лекарственных реакций
Нарушение метаболизма глюкозы:
В исследовании III фазы у пациентов с болезнью Кушинга повышение глюкозы крови было наиболее частым лабораторным нарушением 3 степени (23,2% пациентов). У пациентов с нормогликемией на момент включения в исследование средний показатель HbA1c увеличивался в меньшей степени, чем у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе или сахарным диабетом.
В течение первого месяца лечения средние показатели глюкозы плазмы натощак обычно увеличивались, а в последующие месяцы снижались и стабилизировались. В течение 28 дней после отмены пасиреотида показатели глюкозы плазмы натощак и HbA1c, как правило, снижались, но оставались выше исходных значений. Данные длительного наблюдения отсутствуют. В ходе клинических исследований по причине развития гипергликемии препарат был отменен у 3,1% пациентов, по причине развития сахарного диабета - у 2,5%.
Желудочно-кишечная патология:
Как и в случае других аналогов соматостатина, па фоне применения пасиреотида часто отмечались желудочно-кишечные нарушения. Обычно подобные явления характеризовались низкой степенью выраженности, не требовали вмешательства и проходили на фоне продолжающегося лечения.
Реакции в месте введения:
В клинических исследованиях у 13,6% больных отмечались реакции в месте введения препарата Сигнифор, среди них боль в месте инъекции, эритема, гематома, кровоизлияние и зуд. Данные явления разрешались самопроизвольно и никакого вмешательства не требовали.
Активность ферментов печени:
На фоне применения пасиреотида, также как и на фоне применения других аналогов соматостатина, отмечалось преходящее повышение активности ферментов печени. В большинстве случаев, данные явления не сопровождались клинической симптоматикой, характеризовались низкой степенью выраженности и проходили, несмотря на продолжение лечения. Было выявлено несколько случаев повышения активности АЛТ (в 3 раза выше верхней границы нормы) и билирубина (в 2 раза выше верхней границы нормы), которые возникали в течение первых 10 дней после начала применения Сигнифор и проходили на фоне прекращения лечения. Случаев лекарственного гепатита отмечено не было.
Панкреатические ферменты:
В клинических исследованиях на фоне приема пасиреотида отмечалось повышение активности липазы и амилазы, не сопровождавшееся клинической симптоматикой. Данные явления характеризовались низкой степенью выраженности и проходили на фоне продолжения лечения. Тем не менее, панкреатит следует считать возможной побочной реакцией аналогов соматостатина, так как желчнокаменная болезнь может быть ассоциирована с развитием острого панкреатита.
Передозировка:  У пациентов, получавших Сигнифор, случаев передозировки отмечено не было. У здоровых добровольцев, получавших пасиреотид в дозах до 2,1 мг 2 раза в сутки, в качестве побочной реакции часто отмечалась диарея.
В случае передозировки следует, основываясь на состоянии пациента, начать соответствующее симптоматическое лечение и проводить его до разрешения симптомов.
Взаимодействие:  Клинических исследований с целью изучения потенциала для взаимодействия между лекарственными средствами не проводили.
Ожидаемое фармакокинетическое взаимодействие, которое обусловливает влияние на пасиреотид. В исследованиях in vitro показано, что пасиреотид является субстратом P-гликопротеина. Поэтому существует вероятность того, что мощные ингибиторы P-гликопротеина, например кетоконазол, циклоспорин, верапамил, кларитромицин, повышают концентрацию пасиреотида, но клиническое значение этого возможного эффекта неизвестно.
Ожидаемое фармакокинетическое взаимодействие, которое обусловливает влияние на другие лекарственные средства. Пасиреотид может снижать относительную биодоступность циклоспорина. При одновременном применении пасиреотида и циклоспорина может потребоваться коррекция дозы циклоспорина с целью поддержания терапевтической концентрации.
Ожидаемые фармакодинамические взаимодействия
Лекарственные средства, пролонгирующие интервал Q–T. Пасиреотид следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, пролонгирующие интервал Q–T, такие как антиаритмические средства класса Iа (например хинидин, прокаинамид, дизопирамид), антиаритмические средства класса III (например амиодарон, дронедарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторые антибактериальные средства (эритромицин, инъекции пентамидина, кларитромицин, моксифлоксацин), некоторые антипсихотические средства (например хлорпромазин, тиоридазин, флуфеназин, пимозид, галоперидол, тиаприд, амисульприд, сертиндол, метадон), некоторые антигистаминные средства (например терфенадин, астемизол, мизоластин), антималярийные средства (например хлорохин, галофантрин, люмефантрин), некоторые антигрибковые средства (кетоконазол, за исключением шампуня).
Лекарственные средства, вызывающие брадикардию. Клинический мониторинг сердечного ритма, особенно в начале лечения, рекомендуется пациентам, принимающим пасиреотид одновременно с лекарственными средствами, вызывающими брадикардию, такими как блокаторы ?-адренорецепторов (метопролол, картеолол, пропранолол, соталол), антихолинергические средства (ипратропия бромид, оксибутинин), некоторые блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем, бепридил), антиаритмические средства.
Инсулин и противодиабетические лекарственные средства. Может потребоваться коррекция дозы (снижение или повышение) инсулина и противодиабетических лекарственных средств (например метформина, лираглутида, вилдаглиптина, натеглинида) при одновременном применении с пасиреотидом.
Особые указания:  Гипокортицизм:
Лечение пасиреотидом приводит к быстрому снижению секреции АКТГ у пациентов с болезнью Кушинга. Быстрая и полная, или почти полная супрессия секреции АКТГ может приводить к снижению уровня кортизола крови и к развитию преходящего гипокортицизма. Случаи гипокортицизма были описаны у пациентов с болезнью Кушинга в исследованиях III фазы; гипокортицизм развиватся, как правило, в первые два месяца лечения. В большинстве случаев данное состояние купировалось за счет снижения дозы пасиреотида и/или добавления низкодозной краткосрочной терапии глюкокортикостероидами (ГКС).
Необходимо контролировать состояние и инструктировать пациентов относительно возможного возникновения симптомов гипокортицизма (например, слабость, утомляемость, тошнота, рвота, гипотензия, гипонатриемия или гипогликемия). В случае подтвержденного гипокортицизма может потребоваться временная заместительная терапия ГКС и/или снижение дозы пасиреотида, или перерыв в лечении.
Метаболизм глюкозы:
У пациентов, получающих пасиреотид, возможно развитие гипергликемии (реже гипогликемии).
Развитие гипергликемии, по-видимому, связано с уменьшением секреции инсулина (особенно в промежуток времени после введения препарата) и инкретиновых гормонов (например, глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП)). Гипергликемия сильнее выражена у пациентов, имевших до начала терапии нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет. До начала применения пасиреотида у пациента следует оценить уровень глюкозы крови натощак и HbA1c. В течение первых 2-3 месяцев лечения пациенты должны самостоятельно контролировать концентрацию глюкозы в крови (натощак) с интервалами в одну неделю; впоследствии эти показатели должны контролироваться по мере клинической необходимости.
У большинства пациентов возникшая гипергликемия поддавалась лечению сахароснижающими препаратами. В редких случаях требуется снижение дозы пасиреотида или его отмена.
Пациенты с болезнью Кушинга и гипергликемией, плохо поддающейся коррекции (HbA1c >8% на фоне применения сахароснижающей терапии), повышен риск развития тяжелой гипергликемии и связанных с ней осложнений.
Сердечно-сосудистая патология:
На фоне применения пасиреотида отмечались случаи брадикардии. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с заболеванием сердца и/или факторами риска брадикардии (в частности у пациентов, в анамнезе у которых имеется клинически значимая брадикардия или острый инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада высокой степени, хроническая сердечная недостаточность (III или IV класса по классификации NYHA), нестабильная стенокардия, стойкая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков). Может потребоваться коррекция дозы таких препаратов, как бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция и др.
Пасиреотид следует с осторожностью применять у пациентов, у которых интервал QT либо уже удлинен, либо может быть удлинен с высокой вероятностью, в частности у пациентов:
- с врожденным синдромом удлинения интервала QT,
- с неконтролируемым или серьезным заболеванием сердца, в том числе, недавно перенесенным инфарктом миокарда, хронической сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией или клинически значимой брадикардией,
- принимающих антиаритмические лекарственные препараты или другие лекарственные средства, ведущие к удлинению интервала QT,
- с гипокалиемией и/или гипомагниемией.
Рекомендуется контролировать длину интервала QTc на фоне применения пасиреотида: электрокардиографическое исследование рекомендуется проводить перед началом лечения, а затем по клиническим показаниям. До начала терапии пасиреотидом у пациентов с гипокалиемией и гипомагниемией необходимо нормализовать содержание калия и магния в плазме крови; на фоне дальнейшего лечения следует периодически контролировать их концентрацию.
Биохимические показатели функции печени:
Рекомендуется определять биохимические показатели функции печени (билирубин, активность 'печеночных' ферментов) до начала терапии пасиреотидом, через 1-2 недели терапии и через 2-3 месяца от начала лечения. Затем биохимические показатели функции печени исследуются по клиническим показаниям. Терапию препаратом Сигнифор следует прекратить, в случаях если:
- у больного на фоне приема препарата Сигнифор развилась желтуха или другие признаки выраженного нарушения функции печени.
- активность ACT или АЛТ повысилась до значений в 5 раз выше верхней границы нормы или выше,
- активность АЛТ и ACT достигла уровня в 3 раза выше верхней границы нормы, и билирубин достиг значений в 2 раза выше верхней границы нормы.
Дальнейшее возобновление терапии препаратом не рекомендуется.
Холелитиаз:
Холелитиаз - установленный неблагоприятный побочный эффект, связанный с длительным применением аналогов соматостатина, в том числе, пасиреотида. Рекомендуется проводить ультразвуковое исследование желчного пузыря до начала применения пасиреотида и через каждые 6-12 месяцев его применения. Наличие камней в желчном пузыре у пациентов, получающих пасиреотид, в большинстве случаев не сопровождается клиническими проявлениями. Желчекаменную болезнь, сопровождающуюся характерной клинической симптоматикой, следует лечить в соответствии с принятой клинической практикой.
Гормоны гипофиза:
Поскольку по своей фармакологической активности пасиреотид напоминает соматостатин, нельзя исключить, что на фоне его применения будет подавляться синтез не только АКТГ, но и других гипофизарных гормонов. В связи с этим, как перед началом лечения пасиреотидом, так и в ходе лечения (по клиническим показаниям) следует контролировать функцию гипофиза (определение концентрации тиреотропного гормона, свободного тироксина, гормона роста и др.).
Влияние на способность управлять автотранспортом и/или работать с механизмами:
Исследования влияния препарата на способность к вождению и работе с механизмами не проводились. Учитывая возможность развития некоторых побочных эффектов на фоне приема препарата Сигнифор (головная боль, утомляемость) пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания.